Muscarina
Muscarinum (Muscarinum)
Es uno de los alcaloides más venenosos descubiertos por Schmiedeberg. Se encontró en el agárico de mosca Amanita muscaria o Agaricus Muscarius L. De la subfamilia de hongos laminares de la familia Hymenomycetes (Hymenomycetes). También muscarina se encontró en los hongos Boletus luridus y Amanita pantherina y en el hongo Inocybe.
Propiedades físicas
Este alcaloide obtenido de los hongos se llama hongo o muscarina natural, su fórmula empírica se parece a C5H15NO8, mientras que no se ha encontrado una fórmula estructural. La muscarina natural es inodoro e insípido y es un líquido almibarado con una reacción fuertemente alcalina que, cuando se seca en presencia de ácido sulfúrico, gradualmente se convierte en un estado cristalino. En el aire, los cristales de alcaloides se disuelven muy rápidamente y muscarina pasa nuevamente a un líquido almibarado. Se disuelve bien en alcohol y agua, muy mal en cloroformo y no se disuelve en éter. Si se calienta por encima de los 100 grados, se produce su destrucción, mientras que aparece un olor a tabaco no demasiado perceptible. Cuando se trata con óxido de plomo o álcali cáustico y se calienta, se convierte en trimetilamina y forma sales cristalinas con ácido sulfúrico o clorhídrico. Se supone que la estructura de la muscarina es similar a la de la colina (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Pero los experimentos de Schmiedeberg y Harnack muestran que un alcaloide artificial obtenido sintéticamente a partir de colina actúa de manera diferente en los animales que uno natural. Estos experimentos demostraron que las muscarinas naturales y artificiales no son idénticas.
Importancia para la medicina
Tanto un alcaloide de hongos natural como un compuesto obtenido sintéticamente no se utilizan actualmente con fines medicinales, pero su valor medicinal es muy alto. En los viejos tiempos, se intentó tratar la epilepsia y los procesos oncológicos de las glándulas con muscarina. También se propuso su uso para enfermedades oculares y para el tratamiento de úlceras. Pero todos estos experimentos se detuvieron debido a la excepcional toxicidad del compuesto.
Pero muscarina es de gran importancia tóxica, teórica y farmacológica. Pertenece al grupo de venenos parasimpaticotrópicos, que tienen un efecto excitante sobre los nervios parasimpaticotrópicos periféricos, mientras que el alcaloide actúa de forma estrictamente selectiva sobre el sistema nervioso. Esta característica le confiere un gran valor como agente farmacológico que puede utilizarse en experimentos como irritación eléctrica o en su lugar.
Si en pequeñas dosis, natural muscarina en el cuerpo del animal, luego hay una desaceleración en la actividad cardíaca (efecto inotrópico y cronotrópico negativo), y en grandes dosis primero causa una desaceleración y debilitamiento de las contracciones sistólicas. Y luego, en la fase diastólica, hay un paro cardíaco completo.
Acción sobre el cuerpo
Los estudios realizados por varios científicos muestran que la muscarina tiene un efecto paralizante sobre el sistema nervioso periférico del tracto respiratorio, provoca una mayor contracción de los músculos del estómago y los intestinos, y el movimiento de los intestinos es visible incluso a través del revestimiento de la pared abdominal. . Si se inyecta muscarina en una gran dosis, provoca movimientos peristálticos erráticos, que son reemplazados por antiperistalsis, comienzan los vómitos y la diarrea. Un signo claro de intoxicación por muscarina es la naturaleza espástica de las contracciones de todo el estómago o sus secciones individuales, seguidas de relajación. Según Schmiedeberg, la muscarina tiene un efecto muy fuerte en los intestinos y el estómago, no solo por su efecto sobre las terminaciones de los nervios vagos, que se encuentran en estos órganos, sino también por el efecto sobre las células del plexo de Auerbach. ganglio.Además, este alcaloide provoca contracciones espásticas en otros órganos del músculo liso, por ejemplo, en el útero, el bazo y la vejiga. La contracción se produce como consecuencia del efecto irritante de la sustancia sobre los receptores periféricos de los nervios parasimpáticos ubicados en estos órganos, así como como consecuencia del efecto sobre los dispositivos automáticos de los ganglios nerviosos, por analogía con cómo ocurre en el corazón . La pupila del ojo bajo la influencia de la muscarina se estrecha mucho y se desarrolla un espasmo de acomodación. Estos dos fenómenos se deben a la acción del alcaloide sobre los receptores de las fibras parasimpáticas del nervio motor ocular común, que se localizan en los nervios circulares del iris y en el músculo ciliar.
Schmiedeberg descubrió que la muscarina en forma de hongo no actúa sobre los nervios motores, a diferencia de la muscarina artificial, que paraliza las terminaciones nerviosas motoras. Esto fue confirmado más tarde por Hans Meyer y Gonda. Por tanto, solo la muscarina sintética derivada de la colina tiene propiedades curariformes.
La muscarina de hongos activa las glándulas del tracto gastrointestinal, estimula la secreción de bilis y jugo pancreático. También aumenta la salivación, la sudoración y el lagrimeo. La secreción de saliva bajo la acción de la muscarina se explica por el hecho de que irrita las terminaciones nerviosas periféricas (esto lo demostró Schmiedeberg). La secreción de todas las demás glándulas se ve reforzada por la acción irritante de la muscarina sobre sus nervios separadores. En este caso, las terminaciones nerviosas periféricas son el objetivo de la acción muscarínica.
El antagonista directo de la muscarina es la atropina, que bloquea el efecto de la muscarina al paralizar las terminaciones de los nervios parasimpáticos. Esto se manifiesta en los casos en que la muscarina tiene un efecto irritante sobre los receptores periféricos de cualquiera de los nervios parasimpáticos. Por lo tanto, la atropina elimina rápidamente el paro cardíaco diastólico y la disminución de la frecuencia cardíaca provocada por la muscarina. La atropina también detiene el aumento del peristaltismo, el antiperistaltismo y los espasmos del estómago y los intestinos, el espasmo de acomodación y contracción de la pupila, la contracción de la vejiga y la mejora de la función secretora de varias glándulas (sudoríparas, salivales y otras). El sulfato de atropina tiene su efecto antagonista sobre la muscarina en una cantidad suficientemente pequeña (0,001-0,1 mg). También se sabe que la muscarina detiene la acción de la atropina en el corazón, los ojos, la glándula submandibular y las glándulas sudoríparas de la rana. Por tanto, se cree que la muscarina y la atropina son antagonistas mutuos. Pero al mismo tiempo, se requiere mucha muscarina (hasta 7 g) para que se detenga el efecto de la atropina. A este respecto, no es apropiado decir que la muscarina tiene un efecto específico en relación con la atropina, y muchos farmacólogos opinan que la cuestión del antagonismo bilateral de estos dos compuestos aún no se ha resuelto.
También los antagonistas de la muscarina incluyen aconitina, hiosciamina, veratrina, escopolamina, fisostigmina, digitalina, delfín, alcanfor, gelleborina, hidrato de cloral, adrenalina. Hay hechos interesantes descritos por Zondek de que el cloruro de calcio también tiene un efecto antagonista sobre la muscarina.
La sensibilidad de diferentes animales a la muscarina puede variar mucho. Entonces, el gato muere por la inyección subcutánea de muscarina a una dosis de 4 mg después de unas horas y a una dosis de 12 mg después de 10-15 minutos. Los perros toleran dosis más altas del alcaloide. Las personas tienen una sensibilidad muy alta a esta sustancia. Schmiedeberg y Koppé realizaron experimentos en sí mismos y encontraron que la inyección de muscarina en una dosis de 3 mg ya causa intoxicación, que se manifiesta por una salivación muy fuerte, torrente sanguíneo a la cabeza, mareos, debilidad, enrojecimiento de la piel, náuseas y dolor agudo en el abdomen, taquicardia, trastorno de la visión y espasmo de acomodación.También hay un aumento de la sudoración en la cara y un poco menos de sudoración en otras partes del cuerpo.
Patrón de envenenamiento
En caso de intoxicación por hongos, la imagen puede ser similar a la descripción de la intoxicación por muscarina, pero generalmente aún difiere debido al hecho de que los agáricos de mosca contienen varias sustancias venenosas similares a la atropina y otros compuestos que, por un lado, afectan el centro sistema nervioso, y por otro lado, detener la acción de la muscarina ... Por lo tanto, la intoxicación puede caracterizarse por síntomas del estómago e intestinos (náuseas, vómitos, dolor, diarrea) o síntomas completamente diferentes, por ejemplo, un estado de intoxicación, acompañado de delirio y agitación fuerte, mareos, un deseo irreprimible de destruir. todo a su alrededor, la necesidad de movimiento. Luego hay un temblor en todo el cuerpo, se producen convulsiones epileptiformes y tetánicas, la pupila se dilata, el pulso rápido se vuelve mucho menos frecuente, la respiración se altera, se vuelve irregular, la temperatura corporal desciende bruscamente y se desarrolla un estado de colapso. En esta condición, la muerte ocurre en dos o tres días. En caso de recuperación, la persona se recupera muy lentamente, se observa un estado de hiperleucocitosis en la sangre y la sangre en sí se coagula muy mal. Pero hoy en día no hay datos confiables y completamente confirmados sobre cambios en la sangre, así como tampoco hay datos sobre cambios patológicos en caso de intoxicación.
Primeros auxilios
En primer lugar, en caso de intoxicación por hongos, debe eliminar el contenido del estómago y los intestinos. Para hacer esto, use eméticos, lavado gástrico con una sonda y los intestinos con un enema. En el interior, el aceite de ricino se bebe en grandes dosis. Si prevalecen los síntomas de intoxicación, característicos de la muscarina, se inyecta atropina por vía subcutánea. Si la intoxicación se desarrolla principalmente bajo la influencia de sustancias similares a la atropina, la atropina no se puede utilizar como antídoto.
La muscarina artificial, que se deriva de la colina, es la más estudiada. Se sabe muy poco sobre otras muscarinas artificiales. La anhidromuscarina aumenta la secreción de sudor y saliva y no tiene ningún efecto sobre los ojos y el corazón. Provoca la muerte por parálisis respiratoria. La isomuscarina no causa un paro cardíaco, pero ralentiza la frecuencia cardíaca, que puede ser eliminada por la atropina. En las aves, provoca una contracción de la pupila, y en los mamíferos tiene un efecto curariforme sobre los nervios motores y potencia la función secretora de las glándulas, no afecta los ojos ni los intestinos, pero aumenta la presión arterial. La ptomatomuscarina tiene un efecto similar a la colina muscarina, lo que sugiere que tienen una estructura química similar. La acción farmacológica de las uromuscarinas aún no se ha estudiado de ninguna manera. Lo mismo puede decirse de la acción farmacológica de la carnomuscarina.
